Tot zijn terugkeer naar de Aarde op 1 december zal De Winne de leiding hebben over de dagelijkse taken aan boord van het ruimtestation en over de vijf overige Expedition 21 ruimtevaarders. Op zondag 11 oktober neemt Frank De Winne afscheid van Gennadi Padalka, Michael Barratt en de Canadese ruimtetoerist Guy Laliberté die terugkeren naar de Aarde met de Soyuz TMA-14 ruimtecapsule. Een volgend hoogtepunt tijdens de langdurige ruimtemissie van Frank De Winne wordt de koppeling van het ruimteveer Atlantis aan het ISS. Deze STS-129 missie is voorzien voor november.